Уже несколько лет практически все новости о лечении диабета и похудении связаны с препаратами «Оземпик» и «Мунджаро», а точнее, с их действующими веществами — семаглутидом и тирзепатидом. Теперь в этой гонке появился новый претендент — ретатрутид: свежие результаты III фазы исследований показали впечатляющее снижение веса. Разбираемся, что это за препарат и правда ли он лучше предшественников.
Предшественник ретатрутида, семаглутид, воздействует только на одну мишень — рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), его «коллега» тирзепатид — на GLP-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP). А вот ретатрутид одновременно воздействует на три рецептора: GLP-1, рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и рецептор глюкагона. Поэтому его называют тройным агонистом.
рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида
Значит ли, что ретатрутид лучше его предшественников? Говорить об этом пока рано.
Да, ретатрутид уже успешно прошел несколько исследований III фазы испытаний, а результаты одного из них — TRANSCEND-T2D-1 у людей с сахарным диабетом 2-го типа — уже опубликованы в авторитетном журнале The Lancet. Однако главный результат, который всех впечатлил, — снижение массы тела в среднем на 28,3% в течение 80 недель, пока известен только из пресс-релиза компании Eli Lilly. Чтобы узнать нюансы, нужно ждать полноценной публикации в рецензируемом научном журнале.
Увы, пресс-релиз дает только выборочную информацию, основная функция которой — максимально впечатлить и подогреть интерес к препарату. По нему нельзя подробно оценить все то, что раскрывает полную картину, — методологию исследования, полный статистический анализ, различия между группами, сколько участников прекратили лечение, как учитывались выбывшие участники, весь спектр побочных эффектов и другие вторичные результаты.
Еще несколько лет назад потеря 15% массы тела на лекарственной терапии считалась очень большим результатом. Семаглутид поднял планку примерно до этого уровня, тирзепатид — примерно до 20%. Это уже прочно устоявшиеся данные, в отличие от ретатрутида с его 28,3% на максимальной дозе.
Пока что у ученых на руках есть три разных работы, в которых молекулы исследовали по отдельности, в течение разного времени и на разных популяциях. Из-за разницы в этих параметрах нельзя просто сравнить. три разных результата и выбрать наиболее убедительный.
Говорить о каком-либо реальном превосходстве одного препарата можно, только если их столкнуть лбами в рамках одного исследования. Подобные исследования так и называются — head-to-head. Они требуют сложной организации, плюс на это нужны годы и большие инвестиции.
Для многих стало сюрпризом, что новое лекарство от ожирения и диабета зачем-то будет активировать рецептор к гормону, который повышает глюкозу крови. Реальность несколько сложнее: ретатрутид должен работать со всеми тремя мишенями параллельно. Активация рецепторов GLP-1 и GIP поможет контролировать аппетит и уровень сахара, а глюкагоновый компонент должен раскрыть потенциально полезные эффекты для обмена веществ.
"Влияние на рецептор к глюкагону создает дополнительные возможности: мы можем не только уменьшать поступление энергии за счет влияния на аппетит и насыщение, но и потенциально менять то, как организм эту энергию расходует и какие источники для ее получения использует.
Говорить, что ретатрутид за счет глюкагона «разгоняет метаболизм» или «топит жир», некорректно.
Предполагается, что препарат может влиять на расход энергии и помогать организму активнее использовать жиры в качестве «топлива», однако вклад именно этих механизмов в клинический эффект ретатрутида у человека еще предстоит изучить«, — подчеркивает эндокринолог Lahta Clinic, руководитель образовательного проекта Doc2Doc Ксения Соловьева.
В целом благодаря этому отличию ретатрутид — это не столько попытка создать «усиленный “Оземпик”», сколько попытка перейти от препаратов, которые в основном помогают меньше есть, к более комплексному управлению энергетическим балансом организма. Насколько удачной окажется эта попытка в долгосрочной перспективе, еще предстоит узнать.
По словам Ксении Соловьевой, потребность в выходе новых молекул есть всегда. Пациентам нужны более эффективные молекулы, работающие у тех, кто исходно не ответил на терапию семаглутидом или тирзепатидом или ответил не оптимально. Также важное направление — улучшение переносимости, уменьшение нежелательных явлений. Перспективное направление — создание препаратов с меньшей кратностью введения, что может положительно сказываться на приверженности терапии. Ретатрутида это пока не касается: изучается форма с привычным для аналогичных препаратов еженедельным введением.
Также у разных молекул может быть потенциально разное действие на разные осложнения ожирения — какие-то показывают большую эффективность для снижения сердечно-сосудистых рисков, какие-то лучше лечат диабет или способствуют уменьшению тяжести обструктивного апноэ сна.
Ретатрутид может пригодиться пациентам с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени, более известная среди пациентов как «жировой гепатоз».
Она есть примерно у каждого третьего взрослого в мире — даже у тех, кто не пьет алкоголь. Ежегодно выявляются десятки миллионов новых случаев, а около 138 тысяч смертей в год непосредственно связывают с этой болезнью. В исследовании II фазы ретатрутид приводил к выраженному уменьшению содержания жира в печени. Однако пока рано делать вывод о том, что ретатрутид в этом отношении лучше других препаратов и значимо влияет на прогноз: необходимы результаты дальнейших исследований и прямые сравнения.